? ? ??2020年5月12日，中國(guó)上海——?jiǎng)?chuàng)新驅(qū)動(dòng)的德國(guó)制藥企業(yè)勃林格殷格翰宣布，基于在研免疫新藥Spesolimab在泛發(fā)性膿皰性銀屑病適應(yīng)癥I期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，其全球關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)，且在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科成功入組了中國(guó)首位患者。

? ? ? Spesolimab是一款I(lǐng)L-36R單克隆抗體，可阻斷白細(xì)胞介素-36受體（IL-36R）的作用。勃林格殷格翰正在開發(fā)該藥物在包括泛發(fā)性膿皰性銀屑病在內(nèi)的多種免疫性疾病的適應(yīng)癥。這是勃林格殷格翰在免疫學(xué)領(lǐng)域開發(fā)的第二款生物制劑，也是由其獨(dú)立開發(fā)的首個(gè)免疫病制劑。

罕見型銀屑病，高度未滿足醫(yī)療需求

? ? ? 不同于常見的斑塊型銀屑病，泛發(fā)性膿皰性銀屑病（GPP）屬于罕見皮膚病的一類。Spesolimab?II期臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科主任徐金華教授介紹:“患者在患病后皮膚會(huì)變紅，并在身體各區(qū)域爆發(fā)出許多無(wú)菌性的膿皰，出現(xiàn)突然發(fā)熱、寒戰(zhàn)和皮膚疼痛性病變的癥狀，不僅對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生巨大影響，并可能伴有危及生命的器官衰竭和感染性并發(fā)癥?！?/p>

? ? ? 據(jù)浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院鄭敏教授介紹，目前尚無(wú)我國(guó)銀屑病患病率的準(zhǔn)確數(shù)據(jù)，根據(jù)一項(xiàng)2007-2008年在6省市開展的人群調(diào)查顯示，銀屑病患病率為0.47%，其中膿皰型銀屑病占0.98%。當(dāng)前全球針對(duì)泛發(fā)性膿皰性銀屑病的治療方案極為有限，且缺乏深入、持久療效。

同類首個(gè)，全新作用機(jī)制潛力巨大

? ? ? 白細(xì)胞介素-36受體是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號(hào)通路，可在包括GPP在內(nèi)的許多炎癥性疾病中發(fā)揮作用。在研新藥Spesolimab正是一款I(lǐng)L-36R單克隆抗體，勃林格殷格翰是最早將此抗體用于皮膚病領(lǐng)域的公司之一。

? ? ? Spesolimab的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果2019年3月發(fā)布在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。數(shù)據(jù)表明，Spesolimab作為同類首個(gè)在研的治療手段，顯著改善了泛發(fā)性膿皰性銀屑?。?名經(jīng)歷急性中重度疾病發(fā)作的患者在使用Spesolimab后，癥狀得到了快速改善。

? ? ? 在這項(xiàng)為期20周的I期臨床試驗(yàn)中，7名患者中的5人在單劑量治療后的第一周內(nèi)便達(dá)到皮膚清除或接近清除，其他患者在4周后也都達(dá)到了同樣效果。在第4周，患者皮膚癥狀的平均改善程度接近80%，且一直維持到研究結(jié)束（第20周）。

? ? ? 該I期試驗(yàn)是同類首個(gè)納入經(jīng)歷急性、中重度泛發(fā)性膿皰性銀屑病發(fā)作患者的試驗(yàn)。

全球II期臨床啟動(dòng)， 中國(guó)起關(guān)鍵作用

? ? ? 鑒于Spesolimab的巨大潛力，勃林格殷格翰迅速啟動(dòng)了全球II期臨床試驗(yàn)。得益于勃林格殷格翰去年年底啟動(dòng)的將中國(guó)全面納入全球早期臨床開發(fā)項(xiàng)目的“中國(guó)關(guān)鍵”項(xiàng)目，中國(guó)參與了該全球臨床試驗(yàn)，并成為其中的關(guān)鍵站點(diǎn)。

? ? ? 該II期臨床試驗(yàn)由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院牽頭，評(píng)估Spesolimab治療在出現(xiàn)中重度急性發(fā)作的泛發(fā)性膿皰性銀屑?。℅PP）患者的有效性和安全性。同期開展的?IIb期臨床試驗(yàn)，由浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院牽頭，將評(píng)估Spesolimab在預(yù)防有泛發(fā)性膿皰性銀屑?。℅PP）病史的患者發(fā)作的有效性和安全性。此外，參加這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的患者將有機(jī)會(huì)進(jìn)入后續(xù)臨床試驗(yàn)，繼續(xù)長(zhǎng)達(dá)五年的開放標(biāo)簽治療。

? ? ? 據(jù)悉，繼復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院和浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院?jiǎn)?dòng)之后，該臨床試驗(yàn)還將在北京、廣州、天津、杭州、大連、沈陽(yáng)、成都等地的全國(guó)知名三甲醫(yī)院展開。

免疫領(lǐng)域發(fā)力，創(chuàng)新展現(xiàn)價(jià)值

? ? ? IL-36通路的定制靶向是皮膚病學(xué)研究中最激動(dòng)人心的新領(lǐng)域之一，這一機(jī)制所獲得的進(jìn)展受到了科學(xué)界的熱切期待。除泛發(fā)性膿皰性銀屑病適應(yīng)癥，Spesolimab的在其他免疫相關(guān)疾病中的研究也在進(jìn)行中，包括掌跖膿皰病、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和特應(yīng)性皮炎等。

? ? ?“Spesolimab全球關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)，反映了勃林格殷格翰在免疫領(lǐng)域的研發(fā)能力，以及我們長(zhǎng)期致力于為有高度未滿足需求的患者研發(fā)創(chuàng)新治療手段的決心?！?勃林格殷格翰大中華區(qū)醫(yī)學(xué)和研發(fā)負(fù)責(zé)人張維博士表示。

? ? ? Spesolimab是勃林格殷格翰在免疫學(xué)領(lǐng)域開發(fā)的第二個(gè)化合物，首個(gè)化合物Risankizumab是IL-23阻滯劑，由勃林格殷格翰與艾伯維合作研發(fā)，并由艾伯維牽頭進(jìn)行該化合物未來(lái)全球的研發(fā)和商業(yè)化，目前進(jìn)展順利。

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關(guān)于勃林格殷格翰公司

? ? ? 為人類與動(dòng)物開發(fā)全新、更好的藥物是我們工作的核心。我們的使命是創(chuàng)造改變生命的突破性療法。自1885年成立以來(lái)，勃林格殷格翰始終是一家獨(dú)立的家族企業(yè)，這使得我們能自由地追尋長(zhǎng)期目標(biāo)，找出未來(lái)的健康挑戰(zhàn)，專注于我們可以做出最大貢獻(xiàn)的領(lǐng)域。

? ? ? 勃林格殷格翰是一家研發(fā)驅(qū)動(dòng)的全球領(lǐng)先制藥企業(yè)。在人用藥品、動(dòng)物保健和生物制藥合同生產(chǎn)三個(gè)業(yè)務(wù)領(lǐng)域，全球超過(guò)5.1萬(wàn)名員工每天都在努力通過(guò)創(chuàng)新展現(xiàn)價(jià)值。2019年，勃林格殷格翰實(shí)現(xiàn)凈銷售額190億歐元。我們的研發(fā)支出高達(dá)近35億歐元，這幫助我們加速研發(fā)挽救患者生命、改善生活質(zhì)量的下一代藥物。

? ? ? 在生命科學(xué)領(lǐng)域，我們積極地與合作伙伴和行業(yè)專家攜手前行，一起探索更多的科學(xué)機(jī)會(huì)。通過(guò)共同努力，我們將加快實(shí)現(xiàn)未來(lái)醫(yī)學(xué)突破的步伐，改變?nèi)缃窕颊叩纳?，造福我們的后代?/p>

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