? ? ? ?德國(guó)殷格翰，2021 年 10 月 29 日——勃林格殷格翰今日宣布其遞交的新藥上市許可申請(qǐng)(MAA)用于治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病 (GPP) 發(fā)作已經(jīng)受理，目前正在接受歐洲藥品管理局 (EMA) 的審評(píng)。

? ? ?“GPP 是一種罕見(jiàn)的、危及生命的中性粒細(xì)胞皮膚病，其特點(diǎn)是會(huì)突然在全身出現(xiàn)無(wú)菌性、充滿膿液的水皰，并具有痛感，”勃林格殷格翰 Spesolimab 全球負(fù)責(zé)人 Janine Lamar 說(shuō)。 “盡管叫銀屑病，但 GPP 與常見(jiàn)的斑塊狀銀屑病非常不同。在歐洲沒(méi)有獲批用于治療 GPP 發(fā)作的療法，此次 spesolimab上市許可申請(qǐng)的受理，讓我們?yōu)榛加羞@種令人痛苦、不可預(yù)測(cè)和疼痛性皮膚病患者提供針對(duì)性療法又邁進(jìn)了一步?！?/p>

? ? ? GPP 的特點(diǎn)是會(huì)在身體上廣泛出現(xiàn)疼痛性、無(wú)菌性的膿皰（非感染性膿皰）。^[1],[2],[3]??炎癥還會(huì)影響身體的其他部位，并可能導(dǎo)致感染或其他可能危及生命的器官并發(fā)癥。

? ? ? GPP患者急需獲得能夠快速解決急性發(fā)作癥狀的療法。疾病發(fā)作極大地影響患者的生活質(zhì)量，可能導(dǎo)致患者住院并出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥，例如心力衰竭、腎衰竭、敗血癥甚至死亡。

關(guān)于Spesolimab

? ? ? Spesolimab 是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素 -36 受體 (IL-36R) 的激活。IL-36通路是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號(hào)通路，已被證明與GPP等多種自身免疫性疾病的病因有關(guān)。^[1],[4],[5]?Spesolimab是首個(gè)專門靶向 IL-36 通路治療 GPP急性發(fā)作的在研療法，已在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中獲得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果。目前，Spesolimab還在被開發(fā)用于預(yù)防GPP急性發(fā)作以及治療其他嗜中性粒細(xì)胞性皮膚病，如掌跖膿皰病 (PPP) 和化膿性汗腺炎 (HS)。^[6],[7]

關(guān)于泛發(fā)性膿皰型銀屑病

? ? ? GPP 是一種罕見(jiàn)的、異質(zhì)性的、危及生命的中性粒細(xì)胞性皮膚病，臨床上與斑塊型銀屑病不同。^[1],[2]GPP 是由中性粒細(xì)胞（一種白細(xì)胞）在皮膚中積聚引起的，會(huì)導(dǎo)致疼痛性的無(wú)菌性膿皰。^[2]?GPP患者的臨床病程各不相同，有些患者的疾病復(fù)發(fā)并伴有反復(fù)急性發(fā)作，而另一些患者的疾病持續(xù)存在且間歇性急性發(fā)作。^[2]雖然 GPP急性發(fā)作的嚴(yán)重程度各不相同，但若不及時(shí)治療，出現(xiàn)敗血癥和多系統(tǒng)器官衰竭等并發(fā)癥，可能會(huì)危及生命。^[5]這種慢性全身性疾病會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，并帶來(lái)醫(yī)療保健負(fù)擔(dān)。GPP的患病率，在不同地理區(qū)域各不相同。^{[1],[8],[9],[10]}

GPP的治療

? ? ? GPP患者急需獲得能夠快速解決急性發(fā)作的癥狀、防止疾病復(fù)發(fā)、且安全性可以接受的治療方法?；谥委煱邏K型銀屑病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)，免疫調(diào)節(jié)療法（包括生物制劑）被用于治療 GPP。然而，這些療法治療 GPP 的有效性和安全性的臨床證據(jù)十分有限。

勃林格殷格翰炎癥領(lǐng)域：受患者啟發(fā)的開創(chuàng)性科學(xué)

? ? ? 纖維化和炎癥性疾病會(huì)極大地影響患者的情緒和身體。在我們重新定義治療模式時(shí)，這些患者是我們的向?qū)?、合作伙伴和靈感來(lái)源。作為一家家族企業(yè)，我們可以進(jìn)行長(zhǎng)期規(guī)劃。我們的目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)和開發(fā)同類首創(chuàng)的療法。憑借對(duì)分子通路的深入了解，我們正在開創(chuàng)能夠靶向、修復(fù)和預(yù)防多種纖維化和炎癥疾病的科學(xué)突破。通過(guò)建立長(zhǎng)期的外部合作，我們努力在最短的時(shí)間內(nèi)為患者帶來(lái)治療上的突破。我們不會(huì)停下腳步，直到能讓患者有機(jī)會(huì)過(guò)上他們想要的生活。

勃林格殷格翰

? ? ? 勃林格殷格翰致力于研究突破性療法，旨在改善人類和動(dòng)物的健康。作為一家研發(fā)驅(qū)動(dòng)的全球領(lǐng)先生物制藥企業(yè)，公司在醫(yī)療需求高度未得到滿足的領(lǐng)域通過(guò)創(chuàng)新展現(xiàn)價(jià)值。自1885年成立以來(lái)，勃林格殷格翰始終是一家獨(dú)立的家族企業(yè)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看這一點(diǎn)將不會(huì)改變。在人用藥品、動(dòng)物保健和生物制藥合同生產(chǎn)三大業(yè)務(wù)領(lǐng)域，全球有約5.2萬(wàn)名員工服務(wù)逾130個(gè)地區(qū)。更多詳情，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.boehringer-ingelheim.com

參考文獻(xiàn)：

[1.] Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133(3):330-344.

[2.] Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.

[3.] Fujita H, et al. Japanese guidelines for the management and treatment of generalized pustular psoriasis: The new pathogenesis and treatment of GPP. J Dermatol. 2018;45(11):1235–1270.

[4.] Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.

[5.] Bachelez H, et al. Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2019; 380:981-983.

[6.] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether Spesolimab Helps People With a Skin Disease Called Hidradenitis Suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed October 2021.

[7.] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Long-term Treatment With Spesolimab in People With Palmoplantar Pustulosis (PPP) Who Took Part in Previous Studies With Spesolimab. Available at?https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04493424. Accessed: October 2021.

[8.] Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.

[9.] Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. European Journal of Dermatology. 2006; 16(6):669-673.

[10.] Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. The Journal of Dermatology. 2015; 42(7):674-678.