? 德國殷格翰，2022 年9月2日——勃林格殷格翰今日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局成為首個批準 spesolimab 用于治療成人泛發(fā)性膿皰型銀屑病 (GPP) 發(fā)作的監(jiān)管機構(gòu)。Spesolimab是一種新型選擇性抗體，可阻斷白介素 36 受體 (IL-36R) 的激活，白細胞介素 36? (IL-36) 是一種免疫系統(tǒng)內(nèi)的信號通路，被證明與 GPP 的發(fā)病機制有關。

? ? ? “GPP 的發(fā)作會極大地影響患者的生活，并導致嚴重的、危及生命的并發(fā)癥，”臨床試驗首席研究者和出版物作者、美國紐約西奈山伊坎醫(yī)學院臨床治療學主任、Eric J沃爾德曼皮膚病學教授Mark Lebwohl 說， “對皮膚科醫(yī)生和臨床醫(yī)生來說，spesolimab 的獲批是一個轉(zhuǎn)折點。我們現(xiàn)在能有一種 FDA 獲批的療法，它可能給患者帶來改變，而在此之前，這些患者還沒有任何獲批的治療選擇來幫助他們控制 GPP 的發(fā)作?！?/p>

? ? ? 勃林格殷格翰董事會成員、人用藥品業(yè)務負責人Carinne Brouillon 表示：“這一重要的獲批證明了我們?yōu)榧铀傺芯慷龀龅呐θ〉昧顺晒Γ@些努力旨在更快地將創(chuàng)新療法帶給最需要幫助的人。我們認識到這種罕見的皮膚病給患者及其家人和護理人員帶來了毀滅性的負擔。GPP 可能會危及生命，截至目前還沒有專門獲批的療法來治療GPP 的發(fā)作這一具有破壞性的疾病。讓我感到自豪的是，我們可以將首個在美國獲批的治療藥物spesolimab提供給有需要的患者。”

? ? ? FDA 對 spesolimab 的批準基于其關鍵性EFFISAYIL^??1 II 期臨床試驗結(jié)果。1在為期 12 周的臨床試驗中， GPP 發(fā)作患者接受了 spesolimab 或安慰劑治療。在試驗開始時，大多數(shù)患者的膿皰密度很高或非常高，并且生活質(zhì)量受損。一周后，與安慰劑（6%）相比，54% 使用 spesolimab 治療的患者的皮膚無可見膿皰。¹

? ? ? 除在美國獲批外，spesolimab 目前正在全球多個國家接受監(jiān)管機構(gòu)的評審。迄今為止，spesolimab用于治療GPP 的發(fā)作已在美國、中國大陸和臺灣地區(qū)獲得突破性治療藥物認定，在美國和中國獲得優(yōu)先審評資格，在美國、韓國、瑞士和澳大利亞獲得孤兒藥認定，在中國臺灣獲得快速評審通道且GPP在該地區(qū)被認定為罕見病。2021 年 10 月，歐洲藥品管理局已驗證spesolimab 用于治療GPP的上市申請，目前該上市申請正在評審中。同年10月，勃林格殷格翰正式向中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）遞交了spesolimab的上市申請，用于治療GPP的發(fā)作，該適應癥有望于今年在中國獲批。

? ? ? 與斑塊狀銀屑病不同，GPP 是一種罕見且可能危及生命的中性粒細胞性皮膚病，其特征是廣泛爆發(fā)的疼痛性無菌性膿皰。由于該疾病非常罕見，疾病癥狀的識別可能具有挑戰(zhàn)性，因此會導致確診延誤。

關于spesolimab

? ? ? Spesolimab 是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素 -36 受體 (IL-36R) 的激活。IL-36通路 是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號通路，已被證明與GPP等多種自身免疫性疾病的發(fā)病機制有關。^1-3

? ? ? Spesolimab是首個專門靶向 IL-36 通路治療 GPP發(fā)作的在研療法，已在一項隨機、安慰劑對照試驗中獲得了具有統(tǒng)計學意義的結(jié)果。目前，Spesolimab還在被開發(fā)用于預防GPP發(fā)作以及治療其他嗜中性粒細胞性皮膚病。^4,5

關于EFFISAYIL^?-1臨床試驗

? ? ? EFFISAYIL^??1 (NCT03782792) 是一項為期 12 周的 II 期臨床試驗，入組中至重度 GPP發(fā)作患者（N=53），患者按 2:1的比例隨機接受 spesolimab 900 mg 單劑靜脈注射或安慰劑治療。

? ? ? 一周后，接受 spesolimab 治療的患者中有 54%的患者無可見的膿皰，而安慰劑組為 6%。¹

? ? ? 一周后，66%接受 spesolimab 治療的患者和 56% 接受安慰劑治療的患者報告了不良事件。 Spesolimab 治療組和安慰劑治療組中分別有 17% 和 6% 的患者報告了感染（在治療第一周）。接受 spesolimab 治療的患者中有6%報告了嚴重不良事件（在治療第一周）。¹

關于泛發(fā)性膿皰型銀屑病（GPP）

? ? ? GPP 是一種罕見的、異質(zhì)性的、可危及生命的嗜中性粒細胞性皮膚病，臨床上與斑塊狀銀屑病不同。^{2, 6}GPP 是由中性粒細胞（一種白細胞）在皮膚中積聚引起的，會在全身廣泛爆發(fā)疼痛性的無菌性膿皰。^{2, 6?}GPP患者的臨床病程各不相同，有些患者的疾病復發(fā)并伴有反復發(fā)作，而另一些患者的疾病持續(xù)存在且間歇性發(fā)作。⁶雖然 GPP 發(fā)作的嚴重程度各不相同，但若不及時治療，會出現(xiàn)敗血癥和多系統(tǒng)器官衰竭等并發(fā)癥，可能會危及生命。²這種慢性全身性疾病會對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，并增加醫(yī)療負擔。^7?GPP 在不同區(qū)域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者。^{2, 8-10}??對于能夠快速解決 GPP 發(fā)作癥狀并能預防復發(fā)，且具有可接受的安全性的療法存在著高度未滿足的需求。

? ? ? GPP 的發(fā)作可導致住院并可能發(fā)生嚴重并發(fā)癥，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥，而疾病發(fā)作的不可預測性和嚴重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量。

關于勃林格殷格翰人用藥品研發(fā)管線

? ? ? 勃林格殷格翰通過加大研發(fā) (R&D) 投入、加速開發(fā)其研發(fā)管線和業(yè)務發(fā)展機會，取得了強勁的發(fā)展勢頭。公司已在 2022 年上半年完成了 11 項研發(fā)合作和許可交易，重點聚焦蛋白質(zhì)降解劑、抗菌素耐藥性、再生醫(yī)學、腫瘤學和數(shù)據(jù)科學等新模式。

? ? ? 勃林格殷格翰已預留 250 億歐元用于研發(fā)投資，另外 70 億歐元用于未來五年的新生產(chǎn)技術。預計到今年年底公司將有八項進行中的人用藥品注冊試驗，到 2027 年將有可能為患者帶來 15 款新產(chǎn)品。

關于勃林格殷格翰

? ? ? 勃林格殷格翰致力于研究突破性療法，旨在改善人類和動物的健康。作為一家研發(fā)驅(qū)動的全球領先生物制藥企業(yè)，公司在醫(yī)療需求高度未得到滿足的領域通過創(chuàng)新展現(xiàn)價值。自1885年成立以來，勃林格殷格翰始終是一家獨立的家族企業(yè)，從長遠來看這一點將不會改變。在人用藥品、動物保健和生物制藥合同生產(chǎn)三大業(yè)務領域，全球有約5.2萬名員工服務逾130個地區(qū)。更多詳情，請訪問：www.boehringer-ingelheim.com

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References

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2.??? Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133(3):330-344.

3.??? Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.

4.??? ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether Spesolimab Helps People With a Skin Disease Called Hidradenitis Suppurativa. Available at:?https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed March 2022.

5.??? ClinicalTrials.gov. A Study to Test Long-term Treatment With Spesolimab in People With Palmoplantar Pustulosis (PPP) Who Took Part in Previous Studies With Spesolimab. Available at?https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04493424. Accessed: March 2022.

6.??? Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.

7.??? Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735-742.

8.??? Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.

9.??? Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. European Journal of Dermatology. 2006; 16(6):669-673.

10. Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. The Journal of Dermatology. 2015; 42(7):674-678.